Villanovense y Don Benito ya conocen el calendario de la próxima temporada, que arrancará el próximo 5 de septiembre y terminará el 15 de mayo de 2022. En total, 34 jornadas por delante para completar sus respectivos objetivos, que no es otro que el de estar lo más arriba posible y evitar pasar apuros para lograr la permanencia en la categoría.
El conjunto serón debutará fuera de casa y lo hará ante el Ceuta, mientras que el Don Benito se estrenará ante su afición en la primera jornada ante el Mensajero canario.
En cuanto a los derbis, ambos equipos tendrán que esperar hasta la quitna jornada, cuando el Don Benito recibirá en el Vicente Sanz al Cacereño de Julio Cobos y el Villanovense visitará al Coria. Mientras, el derbi de las Vegas Altas entre ambos equipos será solo una semana después, el 10 de octubre, en la sexta jornada liguera. Será en el Municipal Villanovense. La vuelta se jugará el 27 de febrero.
Por último, ambos equipos finalizarán la temporada el 15 de mayo. El Don Benito lo hará en casa recibiendo al San Fernando y el Villanovense visitando al Panadería Pulido San Mateo.
Los cinco equipos campeones de grupo lograrán el ascenso directo a la Primera RFEF, mientras que las otras cinco plazas de ascenso saldrán de un Playoff que se disputará en una sede designada por la RFEF entre el 22 y el 29 de mayo entre los clasificados del 2º al 5º de cada grupo, determinando los emparejamientos mediante sorteo, enfrentando a los que hubiesen obtenido mejor clasificación contra los que hubiesen obtenido peor evitando, hasta donde posible fuere, que se enfrenten dos equipos que hubiesen pertenecido al mismo grupo.
Descenderán a Tercera RFEF los cinco peor clasificados de cada grupo, el 13º mejor clasificado logrará la permanencia y los otros 4 equipos clasificados en esa posición disputarán otro Playoff a finales de mayo en el que dos conjuntos conseguirán la permanencia.
